目的 本研究旨在建立颞叶癫痫小鼠模型,观察小鼠进食习惯,并在此基础上探究生酮饮食( ketogenic diet ,KD)干预下小鼠体质量、毛发状态和血酮水平差异,进而探究KD对小鼠癫痫样发作及抑郁、焦虑相关行为学的影响。
方法 取31只4周龄20 ~ 22 g雄性SPF级ICR小鼠,取 11 只小鼠随机分配至常规饮食对照组( CON + ND组,n = 5)和生酮饮食喂养组( CON + KD组,n = 6) ;取20只小鼠通过腹腔注射匹罗卡品诱导癫痫持续状态( status epilepsy , SE) ,根据Racine分级评估每只小鼠癫痫发作级别,癫痫造模成功的小鼠随机平均分配至癫痫模型组( SE + ND组)和癫痫模型生酮饮食干预组( SE + KD组)。 实验周期设定为28 d ,CON + ND组与SE + ND组接受标准饲料喂养,CON + KD组与SE + KD组接受生酮饲料干预,构建规范的生酮饮食模型,监测小鼠体质量及尾静脉血酮值,采用视频监控系统记录癫痫发作次数,并通过旷场实验( open field test ,OFT)、高架十字迷宫实验( elevated plus maze , EPM)及强迫游泳实验( forced swimming test , FST)比较不同组小鼠焦虑和抑郁样行为改变。
结果 ( 1)癫痫模型构建:20 只小鼠进行造模,4 只小鼠未达到Racine 4级,2只小鼠死亡, 14只小鼠癫痫造模成功后随机平均分配至SE + KD组( n = 7)和SE + ND组( n = 7) ,SE + KD组在生酮饮食喂养过程中2只小鼠死亡,SE + ND组常规饲料喂养中无小鼠死亡;( 2)生酮饮食模型构建:癫痫小鼠体质量低于正常小鼠,生酮饮食喂养和标准饲料喂养小鼠的体质量变化没有显著性差异( P > 0. 05) ;CON + KD组第1、 7、 14、 28天血酮值均 ≥ 1. 0 mmol/ L;CON + KD组和SE + KD组小鼠在生酮饲料喂养第2天即出现毛发污染、排泄物附着及腹泻症状( n = 9) ,第3天腹泻严重的小鼠出现直肠脱垂( n = 5);CON + ND组和SE + ND组小鼠在常规饲料喂养期间保持毛发光泽且大便成形; ( 3)行为学实验:监测小鼠癫痫样行为发作频率,与SE + ND组比较,SE + KD组发作次数减少;FST 中,与CON + ND组相比, CON + KD组不动时间明显减少( P < 0. 05)。
结论 规范化生酮饮食干预可有效维持治疗性酮症水平(血酮 ≥ 1. 0 mmol/ L) ,且对小鼠体质量未产生显著影响( P > 0. 05)。 值得注意的是,生酮饮食显著抑制癫痫模型动物的异常放电活动( P < 0. 05)。
原文阅读：生酮饮食模型构建及行为学观察.pdf
