目的 比较葡聚糖硫酸钠（dextran sulfate sodium salt， DSS）诱导建立的雌性C57BL/6J和BALB/c溃疡性结肠炎（ulcerative colitis， UC）小鼠模型，为治疗UC创新药物研究中雌性动物模型选择提供依据。
方法 6~ 8周龄的C57BL/6J和BALB/c雌性小鼠各24只，分别分为对照组、2.5% DSS饮用3 d（UC-3d）组、2.5% DSS饮用 7 d（UC-7d）组和2 .5% DSS饮用7 d后更换纯水3 d（UC-停药）组，每组6只。 每日记录每只小鼠体重、便血及粪便性状，计算疾病活动指数（disease activity index， DAI）评分。 DSS诱导结束后，取材前给小鼠灌胃异硫氰酸荧光素（fluorescein isothiocyanate， FITC）-葡聚糖溶液，4 h后在吸入4%异氟烷深度麻醉下，经眼底静脉丛采血后以颈椎脱臼法实施安乐死。 随即分离结肠，测量从肛门至回盲部的长度；取结肠段进行固定、包埋、切片后，采用 HE染色和阿尔新蓝-过碘酸希夫（alcian blue-periodic acid-Schiff， AB-PAS）染色法综合评估结肠炎症程度。 同时摘取脾脏并称重，计算脾脏系数。 通过检测血清中FITC荧光强度及D-乳酸浓度，评价肠道通透性及屏障损伤情况。通过测定小鼠的理毛时长、 埋球个数及旷场中心停留时间与总运动路程，评估小鼠的焦虑/抑郁样行为。
结果 DSS自由饮用3 d后，C57BL/6J和BALB/c小鼠均出现粪便隐血。 与对照组相比，UC-7d组和UC-停药组BALB/c雌性小鼠体重下降率无显著变化（P＞0.05），但DAI评分升高（P＜0.01）；而UC-7d组和UC-停药组C57BL/6J雌性小鼠体重下降率和DAI评分均升高（P＜0.01）。C57BL/6J雌性小鼠的UC-7d组和UC-停药组脾脏系数较对照组升高（P＜0.05），且结肠显著缩短（P＜0.01），血清中FITC荧光强度明显升高（P＜0.01），结肠出现明显的炎症反应区域，杯状细胞及酸性黏液层受损；而BALB/c雌性小鼠的UC-7d组和UC-停药组结肠长度及血清中FITC荧光强度和 D-乳酸浓度均较对照组无显著变化（P＞0.05），结肠组织黏膜层有少量炎症细胞和受损杯状细胞，其余无明显病变。此外，UC-7d组C57BL/6J雌性小鼠的旷场总运动路程和埋球个数均明显减少（P＜0.05），表现出抑郁行为；理毛时长增加（P＜0.05），表现出焦虑行为。
结论 BALB/c雌性小鼠对2 .5% DSS不敏感，无法表现出典型的UC结肠病理变化。 而2 .5% DSS自由饮用7 d可成功诱导C57BL/6J雌性小鼠出现典型的UC病理症状和结肠病理变化，这一变化可持续至DSS停药后3 d，并且伴随小鼠焦虑/抑郁症状，提示该模型或可用于UC发病机制和治疗药物的研究。
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