目的 对比2型糖尿病( type 2 diabetes mellitus ,T2DM)模型建成后不同饮食干预方案及二甲双胍联合干预效果,建立及维持更契合临床实际的 T2DM 大鼠模型。
方法 50 只雄性 SD 大鼠随机分为2 组:空白对照( Control ,n = 10)组、模型制备( n = 40)组,模型制备组大鼠采用高糖高脂饲料喂养,从第3周起联合每日灌胃脂肪乳,4周后两次腹腔注射25 mg/ kg链脲佐菌素( streptozotocin , STZ)诱导T2DM 大鼠模型。模型建成后,将模型制备组随机分为高糖高脂-模型( HSHF-M)组、常规饮食-模型( ND-M)组、高糖高脂-二甲双胍( HSHF-Met)组、常规饮食-二甲双胍( ND-Met)组,每组10只。 HSHF-Met组与ND-Met组大鼠采用饮食联合二甲双胍干预,HSHF-M组与ND-M组大鼠仅进行饮食干预, Control组大鼠采用常规饮食,持续 12周。 饮食干预期间监测大鼠一般状态及生存指标检测;12周干预结束后,进行口服葡萄糖耐量实验( OGTT) ,检测大鼠血清空腹胰岛素( FINS)水平并计算胰岛素抵抗指数( HOMA-IR)、胰岛 β细胞功能指数( HOMA-β) ,检测大鼠血清中血脂水平、肝功能、肾功能、氧化应激指标及炎症因子水平;并对大鼠胰腺、肝、肾组织病理变化观察且进行病理学分析。
结果 实验表明, T2DM 模型大鼠制备成功后,采用常规饮食, 12 周内模型稳定,与 HSHF-M组相比, ND-M组体质量显著增加( P < 0. 05) ,尿量及血糖显著下降( P < 0. 05) ;OGTT实验0、 30、 60、 120 min血糖明显低于HSHF-M组( P < 0. 05) ,曲线下面积显著减小( P < 0. 05) ;血糖相关指标中 GSP、 FINS、 HOMA-IR 出现显著性差异( P < 0. 05) ;血脂相关指标中TC、 TG、 FFA、 LDL-C水平显著降低( P < 0. 05) , HDL-C水平显著升高( P < 0. 05) ;肝功能相关指标ALT、 ALP、 AST及肾功能相关指标CRE、 BUN指标显著降低( P < 0. 05)、 NO显著升高( P < 0. 05) ;氧化应激指标中MDA水平显著下降( P < 0. 05)、 SOD水平显著上升(P < 0. 05) ;炎症因子TNF-α、 IL-1β水平显著下降( P < 0. 05) ;组织病理学显示,ND-M组因未长期摄入高糖高脂饮食,其肝索紊乱、胰岛细胞减少及肾小球空泡等病理变化较HSHF-M组显著减轻。 与HSHF-M组相比, HSHF-Met组和ND-Met组的生存指标及生化指标均显著改善( P < 0. 05) ,其中 ND-Met组改善效果更显著,胰腺、肝和肾病理损伤较HSHF-Met组较弱。
结论 模型建成后喂养常规饮食可有效避免高糖高脂所致糖脂代谢紊乱、氧化应激、炎症反应及多器官病理损伤,成功建立并维持更契合临床路径的T2DM大鼠模型。
原文阅读：契合临床路径2型糖尿病大鼠模型建立、维持与评估.pdf
