目的 建立改良型小鼠铜绿假单胞菌( Pseudomonas aeruginosa , PA)慢性肺部感染模型,并对该模型进行系统评价,为药物治疗PA慢性肺部感染提供一种可靠的模型建立方法。
方法 通过一种改良的简便可行的方法制备包被PA 的藻酸盐微菌珠,采用气管插管滴注法构建C57BL/ 6J小鼠PA慢性肺部感染模型。 通过观察小鼠生理状态变化,血常规分析,支气管肺泡灌洗液( bronchoalveolar lavage fluid , BALF)与肺组织载菌量测定、炎症因子表达量测定及组织病理切片分析对模型是否成功进行系统评价并确认。
结果 当小鼠经气管内滴注包被PA 的藻酸盐微菌珠后,与正常组及0 . 9%氯化钠溶液藻酸盐微珠组相比,感染组小鼠生理状态不佳,体质量减轻。 其肺组织匀浆液及BALF均培养出PA ,且血液中白细胞和中性粒细胞数目显著增多( P < 0. 05) ,同时BALF 中促炎因子TNF-α 及降钙素原( procalcitionly , PCT)含量均显著升高。 此外,肺组织病理切片苏木素-伊红( HE)和Masson染色结果也显示模型组小鼠肺组织有明显的炎症细胞浸润及病理改变。
结论 本研究通过改良的方法成功制备了包裹PA 的藻酸盐微菌珠,将其通过气管插管滴注法接种至小鼠肺部,成功建立了小鼠PA慢性肺部感染动物模型,为PA 的药物治疗提供了一种切实可行的实验动物模型。
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