目的 构建不同血瘀证型的胶原诱导性关节炎( collagen-induced arthritis , CIA)大鼠模型,并对不同造模方法进行评价,为建立稳定可靠的类风湿关节炎( rheumatoid arthritis , RA)血瘀证大鼠模型提供一定的依据。
方法 在CIA大鼠模型的基础上,分别叠加肾上腺素注射、冰水浴刺激、饥饿、脂多糖及高脂饲料喂养等多种因素,建立六种不同血瘀证模型。 采用关节肿胀度测量、 AI评分、 Micro-CT、苏木素-伊红( HE)染色,同时检测血常规、血流动力学,并通过ELISA法检测炎症指标、凝血指标、血瘀相关指标等,对各造模方法进行综合评价。
结果 与空白组相比,单CIA组表现出炎症指标、血液学指标、血流动力学参数、凝血指标均明显升高,CT显示骨破坏明显,HE染色可见关节间隙面粗糙及炎性细胞浸润。 在此基础上,不同叠加刺激均加重血瘀证相关表现,但程度有所差异:CIA + Adr组和CIA + LPS组表现为炎症、凝血及血管活性物质全面升高; CIA + Adr + 冰水浴组除炎症加重外,血流动力学指标出现部分下降;CIA + Adr + 冰水浴 + 饥饿组则在炎症和凝血指标异常的同时,部分因子降低;CIA + LPS + 高脂饲料组、 CIA + 高脂饲料组则主要表现为血液学和血管内皮指标的异常。
结论 多种刺激因素可在CIA模型大鼠中成功诱导出不同血瘀证型,并呈现一定差异性。 本研究从多维度对RA血瘀证不同造模方式进行了全面评估,为进一步研究该疾病证型的发病机制和治疗策略提供了一定的实验依据。
