目的 探究上感颗粒改善流感病毒感染小鼠肺部炎症反应的作用机制。
方法 经鼻腔接种 H1N1 流感病毒建立流感病毒肺部感染小鼠模型。 实验分为正常对照组、模型组、阳性对照组和低、中、高剂 量上感颗粒组,治疗 7 d。 记录小鼠的死亡情况,试验结束后测定小鼠体质量和肺湿重。 苏木精/ 伊红(HE)染 色观察小鼠肺组织的病理组织形态,酶联免疫吸附试验检测肺组织肿瘤坏死因子-α( TNF-α)、白细胞介素 (IL)-6、IL-8 和转化生长因子-β(TGF-β)水平,试剂盒法检测肺组织超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化 物酶(GSH-Px)和丙二醛(MDA)含量,实时荧光定量 PCR 检测 Toll 样受体 4(TLR4) / 核因子-κB(NF-κB)炎 症信号通路。 蛋白免疫印迹检测 TANK 结合激酶 1(TBK1) / 干扰素调节因子( IRFs)信号通路。
结果 与模 型组相比,上感颗粒和磷酸奥司他韦均降低了流感病毒 H1N1 感染小鼠肺湿重(P<0. 05,P<0. 001),减少了肺 组织炎性细胞浸润,降低了炎症因子 TNF-α、IL-6、IL-8 和 TGF-β 的水平(P<0. 05,P<0. 01,P<0. 001),降低了 肺组织 SOD 和 GSH-Px 的水平(P<0. 05,P<0. 01),提高了 MDA 水平(P<0. 05,P<0. 01)。 此外,抑制了 TLR4、 MyD88 和 p38 的 mRNA 水平(P< 0. 05,P< 0. 01)和 TBK1 / IRF3 / 7 / NF-κB 信号通路的蛋白表达(P< 0. 05,P< 0. 01,P<0. 001)。
结论 上感颗粒能有效减轻流感小鼠肺损伤、肺部炎症和氧化应激,其机制可能与下调 TLR4 / NF-κB 炎症信号通路有关。
