目的 本研究旨在探讨艾司氯胺酮对慢性疼痛小鼠脊髓背角星形胶质细胞活化的影响,并分 析其对 Wnt / β-catenin 信号通路的影响。
方法 选取了 40 只 C57BL / 6J 品系的小鼠,随机分为 5 组:假手术 (sham)组、疼痛模型(model)组、艾司氯胺酮低剂量(L-Es)组、艾司氯胺酮中剂量(M-Es)组、艾司氯胺酮高剂 量(H-Es)组。 除了 sham 组外,其他组均采用坐骨神经分支选择性损伤法建立慢性疼痛小鼠模型。 各组接受 相应药物处理,并测定其机械撤退阈值(MWT)和热撤退潜伏期(TWL)。 此外,通过免疫组织化学方法检测脊 髓中抗胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的表达水平;采用免疫荧光技术观察小鼠脊髓背角星形胶质细胞的激活情 况;使用 ELISA 检测脊髓中的炎症因子 IL-1β、IL-6 和 TNF-α 的水平;通过 qRT-PCR 分析小鼠脊髓中 Wnt3a、 β-catenin、Cyclin D1 的 mRNA 表达水平;利用 Western Blot 评估小鼠脊髓中 Wnt3a、β-catenin 和 Cyclin D1 蛋白 的表达情况。
结果 与 sham 组相比,model 组小鼠的 MWT 和 TWL 显著降低(均 P < 0. 001);IL-1β、IL-6、 TNF-α 的水平及 GFAP 蛋白的表达水平显著升高(均 P < 0. 001),且 GFAP 与 Iba-1 存在共表达现象。 Wnt3a、 β-catenin 和 Cyclin D1 的 mRNA 及蛋白表达均显著升高(均 P < 0. 001)。 与 model 组相比,艾司氯胺酮各剂量 组小鼠的 MWT 和 TWL 均显著升高,且存在剂量依赖性(均 P < 0. 001);炎症因子 IL-1β、IL-6、TNF-α 的水平 及 GFAP 蛋白的表达显著降低(P < 0. 001);GFAP 与 Iba-1 不存在共表达现象;Wnt3a、β-catenin 和 Cyclin D1 的 mRNA 及蛋白(P < 0. 001)表达均显著下降。
结论 艾司氯胺酮能够抑制星形胶质细胞的激活和炎症反 应,从而减轻慢性疼痛,其作用机制可能涉及对 Wnt / β-catenin 信号传导途径的调节。
阅读原文：艾司氯胺酮通过调节脊髓背角星形胶质细胞活化和Wnt╱β-catenin通路在小鼠慢性疼痛中的作用机制研究.pdf
