目的 探讨微小 RNA-101-3p(miR-101-3p)对妊娠期高血压(HDP)大鼠血管内皮生长因子 A (VEGFA) / 磷脂酰肌醇 3 激酶(PI3K) / 丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶(AKT)通路、炎症反应和妊娠结局的影响。
方法 RT-qPCR 法检测 2024 年 3 月~2024 年 10 月在本院进行规律产检的正常孕妇(对照组)和 HDP 孕妇 (HDP 组)各 60 例的血清样本中 miR-101-3p、VEGFA、PI3K、AKT 的表达;构建 HDP 大鼠模型,将造模成功的 大鼠随机分为 HDP 组、NC antagomir 组(尾静脉注射 NC antagomir)、miR-101-3p antagomir 组(尾静脉注射 miR- 101-3p antagomir)。 另选择 10 只正常怀孕大鼠为对照组,对照组和 HDP 组分别注射等量生理盐水。 检测各 组大鼠血压、24 h 尿蛋白、妊娠结局;RT-qPCR 检测 HDP 大鼠胎盘组织中 miR-101-3p、VEGFA、PI3K、AKT 表 达;ELISA 试剂盒检测血清中炎症因子和血管损伤因子的表达;Western blot 检测胎盘组织中 VEGFA、PI3K、 AKT 蛋白表达;双荧光素酶报告基因实验验证 miR-101-3p 与 VEGFA 之间的互作。
结果 HDP 组 miR-101-3p 高表达,VEGFA、PI3K、AKT 低表达(P<0. 05)。 对照组胎盘组织形态和结构正常;HDP 组和 NC antagomir 组 胎盘组织结构模糊,可见大量炎症细胞浸润;miR-101-3p antagomir 组孕鼠胎盘组织损伤减轻,炎症细胞浸润减 少。 HDP 组血压、24 h 尿蛋白、miR-101-3p、IL-1β、IL-6、TNF-α、sICAM-1、ET-1 高于对照组,胚胎存活率、NO、 VEGFA mRNA 和蛋白、PI3K mRNA 和蛋白、AKT mRNA 和蛋白低于对照组(P<0. 05);miR-101-3p antagomir 组 血压、24 h 尿蛋白、miR-101-3p、IL-1β、IL-6、TNF-α、sICAM-1、ET-1 低于 HDP 组和 NC antagomir 组,胚胎存活 率、NO、VEGFA mRNA 和蛋白、PI3K mRNA 和蛋白、AKT mRNA 和蛋白高于 HDP 组和 NC antagomir 组(P< 0. 05)。 miR-101-3p 可以靶向负调控 VEGFA。
结论 抑制 miR-101-3p 可以激活 VEGFA/ PI3K/ AKT 通路,抑 制炎症反应和血管损伤,改善妊娠结局。
