目的 探讨 hsa_circ_0004535 对 2 型糖尿病(T2DM)合并代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)模型小鼠的影响。
方法 选取 48 只 SPF 级健康 Balb / c 小鼠进行建模并分组,每组 6 只,对照组:正常饲料喂养; T2DM 组:2 型糖尿病高糖高脂饲料诱导的糖尿病模型;T2DM 合并 MAFLD 组:非酒精性脂肪肝高糖高脂饲料 诱导糖尿病合并脂肪肝模型;T2DM 合并 MAFLD+hsa_circ_NC 组:建模 4 周后,尾静脉注射每只 10 nmol hsa_ circ_NC;T2DM 合并 MAFLD +hsa_circ_0004535 组:建模 4 周后,尾静脉注射每只 10 nmol circ_0004535;T2DM 合并 MAFLD+miRNA_NC 组:建模 4 周后,尾静脉注射每只 10 nmol miRNA 空白对照;T2DM 合并 MAFLD+ miR-1827 agomir 组:建模 4 周后,尾静脉注射每只 10 nmol miR-1827 agomir;T2DM 合并 MAFLD+miR-1827 antagomir 组:建模 4 周后,尾静脉注射每只 10 nmol miR-1827 antagomir。 给予干预措施后每周测量体质量并记 录;进行葡萄糖耐量和胰岛素耐受实验;测血脂、肝功能;计算肝指数、胰岛素抵抗指数;病理学指标(HE 染 色、油红 O 染色、免疫组化、TUNEL 染色、Masson 染色)检测肝炎症、脂肪沉积及纤维化程度。
结果 (1)注射 hsa_circ_0004535 组的动物体质量、肝重量、肝指数、胰岛素抵抗指数及生化指标均显著低于注射 hsa_circ_NC 组与 T2DM 合并 MAFLD 组(P<0. 05)。 (2)HE 染色显示,T2DM 合并 MAFLD+circ_0004535 组,脂肪变性空泡 减少变小,炎性细胞浸润减少。 油红 O 染色结果和 HE 染色结果相一致。 (3) TUNEL 染色显示,T2DM 合并 MAFLD+hsa_circ_0004535 组 TUNEL 阳性细胞明显减少(P<0. 05)。 (4)Masson 染色显示,T2DM 合并 MAFLD +hsa_circ_0004535 组胶原纤维沉积显著减少(P<0. 05)。
结论 在 T2DM 合并 MAFLD 的动物模型中,hsa_ circ_0004535 和 miRNA-1827 的表达在调控脂质代谢、胰岛素敏感性、炎症通路、肝细胞凋亡、肝纤维化相关通 路方面发挥着重要作用。
