目的 本研究旨在探讨正常和高脂饮食下结直肠癌小鼠模型 Apc min/ +小鼠在癌症早期、中期、 晚期 m6A 甲基化修饰和氧化应激水平变化对结直肠癌( colorectal cancer, CRC)进展的影响。
方法 分别给 予 C57BL / 6J 小鼠和 Apc min/ +小鼠普通维持饲料和日粮型高脂饲料(60%脂肪)2 周( S 组)、6 周(M 组)、12 周 (L 组)。 干预后测量小鼠进食量、体质量、小肠息肉和结肠肿瘤大小、数量和体积;免疫组化染色检测小鼠结 肠组织中癌症标志物 Ki-67 和 PCNA 蛋白表达水平;试剂盒检测小鼠血清中抗氧化酶 CAT、GSH 和脂质过氧 化物 MDA 的活性或浓度;RT-qPCR 检测小鼠结肠组织中 m6A 甲基化相关酶的 mRNA 表达水平;试剂盒检测 小鼠结肠组织中 m6A 甲基化修饰总水平。
结果 (1)Apc min/ +小鼠癌症早期到中期肿瘤生长迅速;癌症中期到 晚期时,正常饮食下肿瘤增殖减慢,而高脂饮食促进癌症进一步发展;(2)正常饮食下 Apc min/ +小鼠 m6A 甲基 化水平降低与抗氧化能力增强可能延缓肿瘤晚期发展;(3)高脂饮食可能通过提高 Apc min/ +小鼠 m6A 甲基化 总水平促进 CRC 持续发展, 而此时抗氧化能力增强可能不足以抵抗 m6A 甲基化对 CRC 的促进作用。
结论 正常饮食和高脂饮食对 CRC 作用的不同主要是由于 m6A 甲基化修饰的差异。 两种饮食中抗氧化能力均增 强,提示机体可能在癌症进展中利用抗氧化作用启动自我保护机制。
