随着我国老龄化加速，退行性疾病（degenerative diseases）患者已超过1 000万，亟需高效的机制研究与药物筛选体系。秀丽隐杆线虫（Caenorhabditis elegans）因生命周期短、成本低、遗传操作便捷，已成为研究神经退行性疾病的重要模式生物。通过异源表达β-淀粉样蛋白（amyloidβ-protein，Aβ）、α-突触核蛋白（α-synuclein，α-Syn）、突变型超氧化物歧化酶1（superoxide dismutase 1，SOD1）等，或利用CRISPR/Cas9基因编辑（clustered regularly interspaced short palindromic repeats/CRISPR-associated protein 9，CRISPR/Cas9）构建突变体，可在线虫中重现阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）、帕金森病（Parkinson's disease，PD）、肌萎缩侧索硬化（amyotrophic lateral sclerosis，ALS）和亨廷顿病（Huntington's disease，HD）等典型病理特征。结合RNA干扰（RNA interference，RNAi）和化合物筛选，线虫模型已揭示蛋白稳态、自噬和线粒体功能等核心病理通路，并发现多项潜在靶点。
未来，依托线虫在遗传学可操作性、表型量化和筛选规模上的独特优势，并结合多模型跨物种验证，将有望构建更具预测性和可转化性的退行性疾病研究与干预体系。
