目的 系统构建前列腺癌(prostate cancer,PCa)的类器官模型(patient-derived tumor organoids, PDO)和异种移植瘤模型(patient-derived xenografts,PDX),探索藤黄酸(gambogic acid,GA)对 PCa 的抑制作用 及其机制。
方法 利用 PubChem、SwissTargetPrediction、SuperPred、SEA、GeneCards、OMIM、STRIN、DAVID 数据 库以及 Venny 2. 1. 0 在线网站、Cytoscape 3. 8. 2 构建蛋白互作网络,进行 GO 和 KEGG 富集分析,并可视化处 理,最终获取 GA 作用于 PCa 的靶点和通路。 以 GA 作用于 PDO 及 PCa 细胞(22Rv1、PC3 和 DU145)48 h, CellTiter-Glo 检测和 CCK-8 实验观察 GA 对其细胞活力的影响;qRT-PCR、Western Blot 分析靶点蛋白水平的变 化。 GA 处理 PDX 模型,测量肿瘤体积及质量;免疫组化分析肿瘤组织中靶点的表达变化。
结果 网络药理 学筛选出 GA 抑制 PCa 的核心靶点为 STAT3,并与 HIF-1α 信号通路相关。 细胞实验显示 GA 降低了细胞和 PDO 的活力;HIF-1α、STAT3、P-STAT3 蛋白水平均显著下调。 体内实验显示 GA 组的肿瘤体积和重量均显著 减少,同时免疫组化显示 STAT3、HIF-1α 表达降低。
结论 应用更具临床代表性的 PDO 及 PDX 模型,结合细 胞系验证了网络药理学预测结果:GA 对 PCa 呈现显著杀伤,其作用机制可能与 STAT3 / HIF-1α 信号通路 有关。
