帕金森病(Parkinson’ s disease,PD)的核心病理特征是 α-突触核蛋白(α-synuclein)的异常聚 集及其引发的神经元损伤,α-突触核蛋白在形成寡聚体或原纤维的形式时具有毒性作用,通过线粒体功能障 碍、囊泡转运障碍、多巴胺自发氧化以及神经炎症等多重途径导致神经元死亡。 此外,α-突触核蛋白可以在细 胞间传播,通过外泌体、胞吞胞吐、隧道纳米管(tunneling nanotube, TNT)或迷走神经轴突运输扩散,形成级联 病理效应。 以 α-突触核蛋白为关键病理特征的 PD 动物模型作为致病机制的阐明、以及 PD 相关治疗药物研 发的模拟工具,目前利用转基因、细菌人工染色体(bacterial artificial chromosome,BAC)、病毒介导过表达及基 因编辑等多种策略已开发的 α-突触核蛋白过表达动物模型助推了 PD 与 α-突触核蛋白的探索研究。
本文系统地综述了 α-突触核蛋白的结构功能、毒性作用机制、细胞间传播途径、过表达动物模型以及其作为治疗靶 点的研究进展。
