目的 通过在 B6-hSNCA-A53T 转基因小鼠脑内注射 α-突触核蛋白预形成纤维(α-Syn PFF), 促进帕金森病病理改变的快速出现,从而加快帕金森病小鼠模型的建立。
方法 选择 C57BL / 6J 背景的 α-Syn A53T 转基因小鼠作为模型组,同系 C57BL / 6J 小鼠为对照组,通过脑立体定位技术将 α-Syn PFF 注射至小鼠 双侧纹状体内。 造模后,通过旷场实验评估小鼠的自主活动能力和焦虑行为;转棒、抓力及爬杆实验测定其运 动协调性和四肢肌张力;埋藏食物实验评价小鼠的嗅觉功能;通过免疫组织化学染色法探究小鼠脑内炎症和 病理性 α-突触核蛋白发生。
结果 与对照组比较,A53T 小鼠 α-Syn PFF 脑内注射后 1 月旷场实验中运动距 离增加;转棒、抓力与爬杆实验无统计学意义;埋藏食物实验中寻找食物时间增加。 造模 2 月后模型组旷场实 验中运动距离减少;转棒、抓力与爬杆实验中运动协调能力以及肌张力减弱;埋藏食物实验中寻找食物时间增 加。 模型组小鼠黑质、皮层、海马区的病理性 α-突触核蛋白增加;小胶质细胞增加,路易小体沉积;黑质多巴 胺能神经元显著减少。
结论 A53T 小鼠脑内注射 α-Syn PFF 后其嗅觉障碍和运动功能缺陷的发生显著提 前;模型组小鼠黑质、皮层及海马区出现明显的 α-突触核蛋白/ 路易小体沉积,并伴有黑质多巴胺能神经元丢 失。 因此,该模型可作为一种快速建立的 α-突触核蛋白帕金森病动物模型。
