目的 通过颈内动脉单侧、单次注射月桂酸钠,建立脑小血管病(cerebral small vessel disease, CSVD)大鼠模型,并通过检测行为学、血清相关指标、脑梗死体积、脑微血管密度、血流动力学、脑组织病理学 及血脑屏障相关指标,评估模型的有效性。
方法 将 SPF 级雄性 SD 大鼠随机分为对照组(Control 组)和模型 组(Model 组),每组 6 只。 模型组经颈内动脉,单次注射 100 μL 的月桂酸钠(2 g / L),对照组行相同手术,注射 等体积的生理盐水。 利用 Longa 评分及姿势反射实验进行大鼠神经行为学评估;ELISA 检测大鼠血清同型半 胱氨酸(homocysteine,HCY)含量;核磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)检测脑梗死体积、脑血管成 像观察脑血管密度改变;超声检测颈动脉血管阻力指数(resistance index,RI)及血流灌注指数(perfusion index, PI);苏木素-伊红(HE)染色观察大脑组织病理变化;免疫组化(IHC)检测脑组织中脑微血管密度 CD31 及紧 密连接蛋白(ZO-1、Occludin)的表达。
结果 与对照组相比,模型组 Longa 评分与姿势反射评分均显著升高 (P < 0. 05),脑梗死体积显著增加(P < 0. 05),脑血管密度明显下降,颈动脉 RI、PI 值及血清中 HCY 的含量 均显著升高(P < 0. 05);HE 染色结果发现模型组的脑皮质区神经元核固缩,血管周围间隙变大;免疫组化结 果显示脑皮质区 CD31、ZO-1、Occludin 的表达显著减少(P < 0. 05)。
结论 通过颈内动脉单侧、单次注射高 浓度月桂酸钠可以快速、有效地建立 CSVD 模型;该方法建立的 CSVD 大鼠模型,存在神经行为学异常、脑梗 死、脑供血不足、血管密度减少和血脑屏障破坏现象,可作为 CSVD 研究的有效动物模型。
