目的 构建脑海马区表达人源三突变淀粉样前体蛋白 （amyloid precursor protein，APP） 的阿尔茨海默病 （Alzheimer's disease，AD） 大鼠模型，为疾病机制和药物研究奠定基础。
方法 将24只12周龄SPF级雌性SD大 鼠随机分成空白对照组、空载病毒组和实验组，每组8只；其中，实验组通过脑立体定位在海马区注射携带人源三 突变APP和NanoLuc萤光素酶基因的腺相关病毒 （adeno-associated virus，AAV） 进行造模。采用活体成像法观 察各组大鼠脑内的病毒表达情况，新事物识别实验检测各组大鼠的认知记忆能力，实时荧光定量PCR检测APP基 因表达水平，HE染色观察脑组织病理，采用尼氏染色观察海马区病变情况，用免疫组织化学检测β-淀粉样蛋白 （amyloid β-protein，Aβ） 沉积情况。
结果 活体成像显示实验组与空载病毒组大鼠脑部均检测到报告荧光。新事 物识别实验发现实验组大鼠的认知记忆能力比对照组显著下降 （P<0.01）。荧光定量PCR显示APP基因在实验组大 鼠脑内表达水平显著增高 （P<0.01）。重组AAV感染大鼠6个月后，脑组织HE染色和尼氏染色显示，实验组大鼠海 马体CA1区神经元细胞和尼氏体数量减少而且排列混乱；免疫组织化学检测实验组大鼠海马CA1区及锥形细胞层可 以看到明显的棕褐色沉淀，提示产生了Aβ沉积。
结论 通过脑立体定位技术联合AAV转入人源三突变APP基因成 功构建的大鼠模型可体现出典型AD特征，该模型可为基于Aβ沉积的AD病理研究和药物治疗研究提供动物模型并 奠定基础。
