目的 通过香烟烟熏(cigarette smoke, CS)法建立小鼠慢性阻塞性肺疾病( chronic obstructive pulmonary disease,COPD) 模型,并对该模型进行系统评价。
方法 将 40 只 BALB/ c 小鼠随机分为对照 (control)和香烟烟熏(CS)组。 采用香烟烟熏法使香烟烟熏组小鼠被动吸烟 20 周,建立小鼠 COPD 模型。 通 过苏木素-伊红 (HE)和马松三色(Masson)染色观察小鼠各脏器的形态学变化及肺、心脏、肝、肾的纤维化程 度;利用肺功能仪、小动物超声和 Morris 水迷宫实验评估小鼠肺功能、心功能及脑认知功能;采用酶联免疫吸 附测定(ELISA) 法检测小鼠肺、脑组织中肿瘤坏死因子-α( tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-6 (interleukin-6,IL-6)和白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)的水平;采用生化方法检测小鼠的肝功能和肾功 能。
结果 香烟烟熏组小鼠肺泡间隔变窄,部分肺泡间隔断裂,相邻肺泡腔扩大融合,符合 COPD 病理改变; 脑组织海马区可见神经元变性、坏死;其他脏器未见明显形态学改变。 Masson 染色可见香烟烟熏组小鼠的 肺、心脏、肝、肾组织均无明显纤维化。 肺功能检测结果显示,与对照组小鼠相比,香烟烟熏组小鼠第 0. 1 s 用 力呼气量/ 用力肺活量(forced expiratory volume in 0. 1 s/ forced vital capacity,FEV 0. 1 / FVC)和肺动态顺应性 (dynamic compliance,Cydn)明显降低,而气道阻力(airway resistance,RI)则显著增加。 水迷宫实验证实香烟烟 熏组小鼠出现认知障碍。 香烟烟熏组小鼠的肺和脑组织中 TNF-α、IL-6 及 IL-1β 的水平均明显高于对照组。 香烟烟熏组小鼠的心脏、肝、肾的观察指标无明显改变。
结论 采用香烟烟熏 20 周可建立小鼠 COPD 模型, 肺组织形态学变化、肺功能、脑认知功能及炎症因子水平可作为模型成功与否的评价指标。
