目的 比较不同剂量腺嘌呤(adenine,ADE)灌胃口服诱导的小鼠肾纤维化(renal fibrosis,RF) 模型的影响,为进一步研究 RF 提供更为适用的小鼠模型。
方法 30 只 C57BL / 6J Nifdc 小鼠随机分为空白 组、ADE 低剂量组(50 mg / kg)和 ADE 高剂量组(100 mg / kg),造模后观察小鼠一般状态、死亡情况、体质量变 化,第 30 天检测小鼠血清肌酐(creatinine,CREA)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)和尿酸(uric acid,UA),评 估肾功能;苏 木 素-伊 红 ( HE)、 Masson 染 色 观 察 肾 组 织 病 理 变 化; Western Blot 检 测 肾 组 织 纤 连 蛋 白 (fibronectin,FN)、胶原蛋白Ⅰ(collagen Ⅰ,COL Ⅰ)、α 平滑肌肌动蛋白(alpha smooth muscle actin,α-SMA)表 达。
结果 ADE 低剂量组与 ADE 高剂量组累积的存活率分别为 91. 7%和 58. 3%。 ADE 低剂量组体质量与 空白组相比,无显著性差异(P > 0. 05)。 第 3 ~ 30 天 ADE 高剂量组体质量显著低于空白组和 ADE 低剂量组 (P < 0. 001)。 与空白组比较,第 30 天,ADE 低剂量组肾功能 CREA、BUN 无显著性差异,ADE 高剂量组 CREA、BUN 显著升高(P < 0. 001),而各组小鼠 UA 水平均无显著性差异。 ADE 低剂量组在第 30 天可观察到 炎性浸润、肾小管出现扩张,伴随有小管上皮坏死,ADE 高剂量组在可观察到显著肾小管腔和间质中出现晶 体积聚,肾间质纤维化表达程度显著高于空白组(P < 0. 01)。 第 30 天,ADE 高剂量组肾间质纤维化相关蛋白 表达均显著高于空白组和 ADE 低剂量组(P < 0. 05,P < 0. 01 或 P < 0. 001)。
结论 50 与 100 mg / kg 的 ADE 均可成功制备 RF 小鼠模型,不同剂量腺嘌呤诱导可以产生不同程度肾损伤。 ADE 低剂量组在第 30 天形成 轻度肾间质纤维化,ADE 高剂量组形成中重度肾间质纤维化。
