肝脏葡萄糖生成是维持机体血糖稳态的核心环节，而这一过程的异常激活，正是2型糖尿病发生发展的关键病理机制。糖稳态受到多种激素的严格调控，白脂素（Asprosin）作为一种新近发现的禁食诱导性升糖激素，虽被证实能通过促进肝脏糖异生来调控血糖，但其作用受体仍有待阐明，制约了相关机制研究及靶向药物的开发。
2026年2月10日，西北师范大学生命科学学院/甘肃药业集团李建真教授团队在Cell Reports在线发表题为“Ptprf is the conserved receptor for Asprosin’s glucogenic effects in vertebrates”的研究论文。该研究首次鉴定出蛋白酪氨酸磷酸酶受体F（PTPRF）是Asprosin调控葡萄糖代谢的功能性受体，并揭示了一条全新的“Asprosin-PTPRF-胰岛素受体”内分泌信号轴。这一发现不仅破解了Asprosin受体的谜题，也为糖尿病及肥胖等代谢性疾病的干预提供了极具潜力的新靶点。
研究团队运用斑马鱼模型，通过亲和纯化联合质谱筛选，成功锁定Ptprf为Asprosin的潜在膜受体。Ptprfa和Ptprfb敲除斑马鱼表现出基础低血糖表型，并对Asprosin的升糖效应完全抵抗。过表达Ptprf配体结合域（LBD）可有效中和Asprosin的升糖作用。在小鼠模型中，敲除PTPRF同样使动物对Asprosin的糖代谢调控失去响应。以上发现进一步在人类细胞中得到确证，实现了从斑马鱼、小鼠到人类的跨物种验证，证实该机制在脊椎动物中高度保守。有趣的是，单独使用重组PTPRF-LBD蛋白处理即可显著降低斑马鱼和小鼠的基础血糖水平。这一发现提示Asprosin-PTPRF信号轴可能存在组成型活性，意味着仅通过阻断该受体通路，即有可能实现降糖疗效，为生物制剂的开发开辟了新思路。
西北师范大学生命科学学院刘智权、王鹏宇为本文共同第一作者，李建真教授为本文通讯作者。香港大学生物科学学院陈志斌教授参与合作研究，斯坦福大学薛人望教授给予了指导。本研究得到了国家自然科学基金、甘肃省科技重大专项等项目的资助。
