目的 制备稳定的慢性肝衰竭大鼠动物模型,为开展相关基础研究提供造模方法。
方法 取 66 只 SPF 级 SD 大鼠,随机分为正常组 18 只,造模组 48 只,造模组以 50% CCl 4 橄榄油混合溶液腹腔注射,剂 量为 1. 5 mL / kg,每周 2 次,分别于第 8、16、24 周 B 超观察各组大鼠的肝形态、测量肝硬度值、门静脉直径、出 现腹水症状后,采集血清、血浆,剖取肝,肉眼观察各组大鼠肝组织变化,检测大鼠肝功能、凝血功能,苏木素- 伊红(HE)染色观察各时间点大鼠肝组织损伤情况,Masson 染色观察肝组织纤维化程度,水迷宫实验检测各 组大鼠肝性脑病发生情况,并统计不同时间点大鼠死亡情况。
结果 与正常组对比,造模组大鼠出现不同程 度活动减少、食欲下降、尿液变黄、腹部变大等体征;随着造模时间延长,超声下可见大鼠肝实质回声逐渐增 高、增粗,继发出现腹水,门静脉直径变宽并门脉高压形成;水迷宫及血氨检测发现造模组 24 周大鼠出现记忆 力、定向力减退,在重度肝损伤基础上发生肝性脑病;肉眼观察造模组大鼠肝组织外观逐渐变粗糙、凹凸不平, 最终肝体积缩小;肝组织 HE 染色见不同程度肝细胞肿胀、脂肪病变、坏死;Masson 染色见肝纤维化程度逐渐 加重,伴假小叶形成;肝功能 AST、ALT、TBIL 水平在造模周期持续攀升,凝血酶原时间延长,国际标准比值升 高,血氨水平持续上升。
结论 50% CCl 4 橄榄油混合溶液大鼠腹腔注射 24 周(每周 1. 5 mL / kg),能较好地再 现持续慢性肝损伤病理进程,且能在肝硬化失代偿的基础上出现慢性肝衰竭的典型病理改变及并发症,能较 好模拟人体从肝炎→肝纤维化→肝硬化代偿期→肝硬化失代偿期→慢性肝衰竭的病理演变过程,可作为慢性 肝衰竭基础研究的模型参考。
