目的 探究阿格拉宾对创伤性脑损伤小鼠神经炎症的影响和机制。
方法 选雄性C57BL/ 6J 成年小鼠将其随机分为:假手术组,假手术 + 阿格拉宾组,脑损伤组,脑损伤 + 阿格拉宾组。 采用控制性皮质冲击模型诱导脑损伤,造模成功后腹腔注射阿格拉宾5 μg/ kg ,每天一次,直至取材。 水迷宫实验和mNSS评估神经功能;术后4周苏木素-伊红( HE)染色和尼氏染色观察组织病理变化;术后3 d Western Blot检测脑组织NLRP3、 ASC和Caspase-1蛋白相对表达量,RT-qPCR检测炎症因子IL-1β、 IL-18、 IL-6、 iNOS、 IL-4和Arg1 的 mRNA相对表达量;术后7 d通过免疫荧光观察M1型和M2型细胞的表达情况。
结果 与假手术组相比,脑损伤组小鼠神经功能下降( P < 0. 0001) ,脑组织损伤面积显著增大( P < 0. 01) ,神经元大量丢失( P < 0. 01) ,脑组织中NLRP3、 ASC和Caspase-1蛋白表达显著升高( P < 0. 05) ,促炎细胞因子IL-1β、 IL-18、 IL-6和iNOS 的表达显著升高( P < 0. 05) ,抑炎细胞因子IL-4和Arg1 的表达显著降低( P < 0. 01) , M1型细胞表达显著增加(P < 0. 01)。 与脑损伤组相比,脑损伤 + 阿格拉宾组小鼠神经功能明显改善( P < 0. 01) ,脑组织损伤面积显著缩小( P < 0. 01) ,神经元丢失显著减少( P < 0. 01) ,脑组织中 NLRP3、 ASC 和Caspase-1蛋白表达显著降低( P < 0. 05) ,促炎细胞因子IL-1β、 IL-18、 IL-6和iNOS 的表达显著降低( P < 0. 05) ,抑炎细胞因子IL-4和Arg1 的表达显著升高( P < 0. 01) ,M2型细胞表达显著增加( P < 0. 01)。
结论 阿格拉宾通过抑制NLRP3炎症小体活化改善局部免疫微环境减轻创伤性脑损伤小鼠神经炎症。
