目的 观察氯膦酸二钠脂质体(CL)耗竭巨噬细胞对四氯化碳(CCl 4 )诱导肝纤维化小鼠模型 的特征,并分析转录组学特点。
方法 将 32 只 C57BL / 6 小鼠随机分为空白脂质体(PL)组和 CL 组,每组 16 只,分别腹腔注射 PL 或 CL。 第 5 天,各组再分为对照(N)组和模型(M)组,每亚组 8 只。 模型组腹腔注射 10% CCl 4 诱导肝纤维化,对照组注射橄榄油。 4 周后检测血清 ALT、AST 水平;HE 和天狼猩红染色观察肝脏 炎症及胶原沉积;提取肝组织 RNA 进行转录组测序并分析差异基因表达。
结果 PL-M 组血清 ALT、AST 水 平显著升高(P<0. 01),病理染色提示纤维化分期以 S3 期为主;CL-M 组纤维化分期以 S1 期为主。 筛选差异 基因( | logFC| >2 且 P<0. 05),PL 组 1462 个,CL 组 2119 个。 GO 分析结果显示两种模型在多个生物学过程、 细胞组分和分子功能方面均表现出显著富集;KEGG 分析发现 29 条信号通路显著富集(P<0. 05)。 RT-qPCR 验证了 Lgals7、Timp1 等基因的上调和 Mup-ps16、Mup15 等基因的下调趋势一致(P<0. 05)。
结论 本研究揭 示了巨噬细胞耗竭对 CCl 4 诱导肝纤维化模型的特征及转录组学特点,为肝纤维化免疫机制研究提供了理论参考。
