目的：研究不同剂量的N-乙基-N-亚硝基脲(ENU)和环磷酰胺(CP)对SD 大鼠外周血红细胞表面锚蛋白CD59 缺失率的影响,优化Pig-a 基因突变试验检测方法。
方法：将SD 大鼠按体重和外周血RBCCD59-随机分为4 组,即溶媒对照组,CP 40 mg/ kg 给药组,ENU 10 mg/ kg 给药组和ENU 40 mg/ kg 给药组,每组6 只,腹腔染毒,溶媒对照组注射PBS 溶液。在染毒前和染毒后7、14、21、28、42、56 d 进行称重和采血,流式检测外周血RBCCD59-发生率。
结果：与溶媒对照组比较,ENU 10 mg/ kg 给药组和ENU 40 mg/ kg 给药组各时间点体重及体重增量差异均无显著性,CP 40 mg/ kg 给药组各时间点体重及体重增量均下降(P< 0.05)?CP 40 mg/ kg 给药组给药后第28?42 和56 天,ENU 10 mg/ kg 给药组给药后第42、56 天,ENU 40 mg/ kg 给药组给药后第7?14?21?28?42 和56 天外周血RBCCD59-发生率均升高(P< 0.05),且具有剂量反应关系。
结论：在开展Pig-a 基因突变试验中,ENU 引起大鼠外周血RBCCD59-发生率升高效果优于CP,且40 mg/ kg 剂量优于10 mg/ kg,检验周期28 d 为宜。
