目的 探究膜联蛋白A5( AnxA5)基因对小鼠认知功能的调控作用及潜在分子机制。
方法 采用CRISPR/ Cas9技术构建AnxA5基因敲除( AnxA5-/- )小鼠,通过水迷宫、Y迷宫及新物体识别实验验证AnxA5 对小鼠认知功能的调控作用;运用 Western blot、 qPCR、免疫荧光、实时细胞分析技术( RTCA)等方法,检测 AnxA5缺失对小鼠海马神经元增殖、细胞形态的影响,并探索其调控机制;以APP / PS1 双转基因小鼠为阿尔茨海默病阳性对照。
结果 与野生型( WT)C57BL/ 6小鼠相比,AnxA5-/-小鼠的认知功能显著降低( P< 0 . 05) ;干扰HT-22细胞中AnxA5基因表达后,细胞增殖能力显著减弱( P< 0 . 05)、形态呈现不规则改变,且AnxA5缺失可激活P65信号通路。
结论 AnxA5基因缺失可通过激活P65通路上调炎症因子表达水平,进而损伤小鼠海马神经元,最终导致小鼠认知功能障碍。
