目的 探究醒脑开窍针刺调控嘌呤受体P2X7( P2X7R)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体3 (NLRP3)/白细胞介素1β( IL-1β)通路对卒中后抑郁大鼠抑郁行为的影响。
方法 构建卒中后抑郁模型大鼠(通过检测血清指标证实其与卒中后非抑郁大鼠存在不同)并将其分为模型组、阳性对照(氟西汀)组、针刺组、通路抑制剂( CBBG)组、针刺+通路激活剂(针刺+BzATP)组,另取健康大鼠作为对照组。 检测各组大鼠抑郁样行为(糖水偏好度试验、旷场实验) ,血清中炎症因子和氧化应激因子水平( ELISA法) ,海马组织病理变化( HE染色、尼氏小体染色) ,海马组织中神经元凋亡情况( TUNEL法) ,海马组织中P2X7R、 NLRP3、 IL-1β、离子钙结合适配器分子 1 ( Iba-1)、 B 淋巴细胞瘤-2 蛋白( Bcl-2)、促凋亡蛋白( Bax)、活化的胱天蛋白酶 3 ( cleaved caspase3)蛋白表达量( Western blot法)。
结果 与对照组比较,模型组大鼠糖水偏好度和旷场活动距离明显减少、脑组织发生明显的病理损伤,血清中炎症因子及丙二醛( MDA)含量、神经元凋亡占比显著增加,过氧化氢酶( CAT)活性明显降低,海马组织中P2X7R/ NLRP3/ IL-1β通路蛋白、Iba-1和促凋亡蛋白表达量明显增加,抗凋亡蛋白表达量降低( P< 0 . 05) ;与模型组比较,氟西汀、针刺、 CBBG组大鼠糖水偏好度和旷场活动距离增加、海马组织病理损伤减轻、尼氏小体数量增多,血清中炎症因子及MDA含量、神经元凋亡占比下降,CAT活性增强,海马组织中P2X7R/ NLRP3/ IL-1β通路蛋白、 Iba-1和促凋亡蛋白表达量降低,抗凋亡蛋白表达量增加( P<0 . 05) ;与针刺组相比,针刺+BzATP组大鼠抑郁行为加重、海马组织发生明显病理损伤、尼氏小体数量减少,机体发生炎症和氧化应激反应,P2X7R/ NLRP3/ IL-1β通路蛋白、 Iba-1和促凋亡蛋白表达量升高,抗凋亡蛋白表达量下降( P<0 . 05)。
结论 醒脑开窍针刺法可能通过调节P2X7R/ NLRP3/ IL-1β通路,减轻大鼠炎症和氧化应激反应、抑制神经元凋亡,从而改善大鼠海马组织损伤、发挥抗抑郁作用。
