目的 探讨氯吡格雷(clopidogrel,ClO)在盐敏感性高血压中的作用及分子机制。
方法 选用 8 周龄盐敏感性高血压大鼠(Dahl salt-sensitive,Dahl SS)及其对照盐耐受性大鼠( salt-resistant,SS13 BN ),随机 分为 6 组,分别给予正常盐(0. 4%氯化钠,NS)、高盐(8%氯化钠,HS)、高盐+氯吡格雷灌胃(8%氯化钠+ 10 mg / (kg·d)氯吡格雷,HS+CLO),喂养 8 周。 尾袖法连续测量 8 周内动脉收缩压,8 周(56 d)后颈总动脉插管 法测量大鼠收缩压,苏木精-伊红(HE)染色观察肾组织病理学改变情况,免疫组化法检测肾炎症细胞浸润情 况,流式细胞术分析外周血血小板活化率、血小板-白细胞聚集,免疫蛋白印记法检测肾组织炎症相关蛋白 TNF-α、IL-1β、IL-6 和肾组织 p38MAPK/ NF-κB 信号通路关键蛋白的表达。
结果 Dahl SS 大鼠高盐组与正常 盐组相比,血压显著升高(P<0. 05),肾组织病变严重,炎症细胞浸润数量、炎症因子表达增多(P<0. 05),血小 板活化率(P<0. 05)、血小板-白细胞聚集(P<0. 05)、p38MAPK/ NF-κB 信号通路表达均显著增加(P<0. 05), 而氯吡格雷可有效改善 Dahl SS 大鼠高盐诱导的上述表现。
结论 氯吡格雷通过抑制血小板活化和 p38MAPK/ NF-κB 信号通路,缓解高盐诱导的盐敏感性高血压,并显著降低肾炎症反应和肾功能损伤等并发 症的发生发展。
