目的 探究5 × FAD小鼠中神经递质动态变化与β-淀粉样蛋白( amyloid-beta ,Aβ)沉积及神经炎症的时序关联。
方法 选取1 . 5月龄(病理早期)、 3月龄(病理中期)和6月龄(病理晚期)的5 × FAD小鼠及C57BL/ 6J( WT)小鼠,建立阿尔茨海默病( Alzheimer ’s disease ,AD)进展的时间窗模型。 每个年龄点及基因型组别均使用8只小鼠。 通过Y迷宫、新物体识别及旷场进行行为学表型量化。 利用免疫荧光检测海马和前额叶皮层( prefrontal cortex ,PFC)的Aβ表达和胶质细胞激活水平,苏木素-伊红( HE)染色观察海马神经元形态,并采用高效液相色谱法测定海马和PFC 的神经递质水平。
结果 研究发现, 1. 5月龄AD模型组小鼠海马中γ-氨基丁酸水平较WT组小鼠下降;与WT组相比,3月龄AD模型组小鼠海马部分神经递质如乙酰胆碱、谷氨酸、5-羟色胺和5-羟吲哚乙酸水平发生显著变化,此时海马和PFC 已有少量Aβ沉积,并伴随小胶质细胞激活;在6月龄时,AD模型组小鼠海马和PFC 中神经递质水平持续降低,并伴随海马和PFC大量的Aβ沉积,海马神经元损伤以及胶质细胞激活水平的显著增加;同时出现认知行为障碍。
结论 5 × FAD小鼠在3 月龄即出现部分神经递质水平紊乱,并随疾病进展进一步加剧,这一变化与Aβ沉积、神经炎症和神经元损伤密切相关。
