目的 探讨自然衰老小鼠卵巢功能随月龄增长的动态变化特征及分子机制。
方法 纳入 ２、 ６、１０、１４ 月龄雌性 ＩＣＲ 小鼠各 １８ 只，检测动情周期、卵巢指数、怀孕率、胚胎数量；ＨＥ 染色观察卵泡数量； ＥＬＩＳＡ 检测血清抗缪勒管激素（ＡＭＨ）；ＩＨＣ、ｑＰＣＲ 检测 Ｐ１６、Ｐ２１、过氧化物酶体增殖物激活受体 γ 共激活因 子 １α（ＰＧＣ⁃１α）、线粒体转录因子 Ａ（ＴＦＡＭ）蛋白及 ｍＲＮＡ 表达；Ｗｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔ 检测 ＰＧＣ⁃１α、ＴＦＡＭ 蛋白表达； Ｓｐｅａｒｍａｎ、Ｌｏｇｉｓｔｉｃ 分析各指标间关联性。
结果 与 ２ 月龄（２ Ｍ）组相比，动情周期紊乱率（１０ Ｍ 组 Ｐ＜０. ０５，１４ Ｍ 组 Ｐ＜０. ０１）、卵巢指数（１０ Ｍ 组 Ｐ＜０. ０５，１４ Ｍ 组 Ｐ＜０. ０１）、血清 ＡＭＨ（１０ Ｍ 组 Ｐ＜０. ０１，１４ Ｍ 组 Ｐ＜０. ０１）、胚 胎数量（１０ Ｍ 组 Ｐ＜０. ０１，１４ Ｍ 组 Ｐ＜０. ０１）、怀孕率（１４ Ｍ 组 Ｐ＜０. ０１）显著下降；各级卵泡数及总卵泡数均显 著降低（均 Ｐ＜０. ０１），闭锁卵泡数显著增加（均 Ｐ＜０. ０１）；Ｐ１６ 和 Ｐ２１ ｍＲＮＡ（Ｐ１６：１０ Ｍ 组 Ｐ＜０. ０１，１４ Ｍ 组 Ｐ＜ ０. ０１；Ｐ２１：１０ Ｍ 组 Ｐ＜ ０. ０５，１４ Ｍ 组 Ｐ＜ ０. ０１）和蛋白（Ｐ１６：各组 Ｐ＜ ０. ０１；Ｐ２１：１０ Ｍ 组 Ｐ＜ ０. ０１、１４ Ｍ 组 Ｐ＜ ０. ０１）表达升高；Ｓｐｅａｒｍａｎ 相关性分析显示，月龄与卵巢指数、ＡＭＨ、原始卵泡数、胚胎数及 ＰＧＣ⁃１α、ＴＦＡＭ 表 达呈负相关，与闭锁卵泡、Ｐ１６、Ｐ２１ 表达呈正相关（均 Ｐ＜０. ０１）；Ｌｏｇｉｓｔｉｃ 回归分析显示，月龄与怀孕率之间存 在显著负向关联（Ｐ＜０. ０１）。 与 ２ Ｍ 组相比，ＰＧＣ⁃１α ｍＲＮＡ 显著降低（均 Ｐ＜０. ０１），ＴＦＡＭ ｍＲＮＡ 在 １０ Ｍ 组、 １４ Ｍ 组均显著下降（Ｐ＜０. ０１）；ＰＧＣ⁃１α 蛋白在 １０ Ｍ 组（ＩＨＣ：Ｐ＜０. ０５；Ｗｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔ：Ｐ＜０. ０１）和 １４ Ｍ 组（均 Ｐ＜ ０. ０１）显著降低；ＴＦＡＭ 蛋白在 ６ Ｍ 组、１０ Ｍ 组、１４ Ｍ 组显著降低（ＩＨＣ：Ｐ＜０. ０１；Ｗｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔ：Ｐ＜０. ０１）。 ＰＧＣ⁃ １α、ＴＦＡＭ 表达与卵巢指数、ＡＭＨ 呈正相关，与 Ｐ１６、Ｐ２１ 表达呈负相关（均 Ｐ＜０. ０１）。
结论 小鼠卵巢功能随 月龄进行性衰退，体现为卵泡减少、生育力降低、衰老标志物上调，可能与线粒体生物发生因子 ＰＧＣ⁃１α、ＴＦＡＭ 表达下降相关。
