图结构保守的人源A35抗体有效缓解猴痘病毒感染CAST/EiJ小鼠和恒河猴模型的致病性研究
在国家动物模型技术创新中心和国家人类疾病动物模型资源库的支持下，我所薛婧团队基于构建的猴痘病毒感染CAST/EiJ 小鼠模型和非人灵长类动物模型，与南方科技大学第二附属医院/深圳市第三人民医院张政教授、鞠斌特聘研究员、南方科技大学医学院鄢仁鸿副教授、中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所谭文杰研究员等团队合作，发现抗猴痘病毒A35靶点单克隆抗体有效缓解猴痘病毒感染CAST/EiJ小鼠和恒河猴模型的致病力，并通过结构解析阐明了分子机制，在抗猴痘病毒单克隆抗体方面取得重要进展。相关研究成果以“结构保守的人源A35抗体保护小鼠和恒河猴抵抗猴痘病毒感染（Structurally conserved human anti-A35 antibodies protect mice and macaques from mpox virus infection）”为题，于2025年8月26日在线发表于《细胞》（Cell）杂志上。
猴痘（mpox）疫情波及全球，严重威胁了公共卫生安全，世界卫生组织两度宣布其为国际关注的突发公共卫生事件。猴痘病毒包膜粒子（EV）上表达的A35蛋白对于病毒在宿主内细胞间传播至关重要，有潜力成为抗病毒药物的有效靶标。已有研究进展表明，痘苗病毒A33抗体和猴痘病毒A35抗体可以不同程度地保护小鼠抵抗病毒感染。随着抗猴痘病毒单克隆抗体（mAbs）研究的不断深入，单靶点抗体在非人灵长类动物模型中的保护效果仍缺乏有力数据。
本研究利用两株人源mAbs（mAb 975和mAb 981）可交叉识别痘苗病毒A33蛋白和猴痘病毒A35蛋白。在猴痘病毒感染的CAST/EiJ小鼠模型中，单独使用mAb 975或mAb 981抗体对猴痘病毒感染具有显著的保护作用，包括降低小鼠血浆和各组织中病毒载量、以及缓解小鼠脾脏病理损伤等。在猴痘病毒感染的非人灵长类动物模型中，mAb 975和mAb 981抗体同样显示出致病力下降的保护效果，包括降低猴子血浆、咽拭子、肛拭子和各组织中病毒载量，特别是能显著抑制猴子皮损出痘情况等。此外，本研究通过冷冻电子显微镜（cryo-EM）解析了mAb 975-A35复合物和mAb 981-A35复合物的高分辨率结构，揭示了两株抗体识别猴痘病毒的分子机制。
该研究证实了两株抗猴痘病毒人源mAbs能够一定程度上保护小鼠和恒河猴抵抗猴痘病毒感染，为抗体药物的研发和下一代猴痘疫苗的设计提供了有价值的参考。
