新冠病毒已成为一项重大的公共卫生挑战，目前尚无有效的治疗方法，但其持续性胃肠道 (GI) 症状背后的病理生理机制仍知之甚少。
2026年1月5日，武汉大学刘元、蓝柯、四川大学陈海洋共同通讯在Developmental Cell在线发表题为“Impaired VLCFA-peroxisome-mediated intestinal epithelial repair causes gastrointestinal sequelae of long COVID”的研究论文。该研究发现VLCFA-过氧化物酶体介导的肠上皮修复受损导致长期新冠肺炎胃肠道后遗症。
该研究描绘了一个病理过程，其中肠道中持续的SARSCoV-2破坏了VLCFA代谢并抑制了PPAR-过氧化物酶体信号传导，从而损害了ISC介导的再生并导致胃肠道症状。长冠状病毒肺炎患者队列中进一步验证了这一机制，并提供了NaPB和非诺贝特这两种FDA批准的过氧化物酶体激活剂有效恢复肠道修复和缓解症状的概念证据。总之，这些发现揭示了长冠状病毒肺炎的局部肠道病因学，并确定过氧化物酶体为潜在的治疗靶点。
COVID-19大流行已导致众多全球健康威胁，其中最具挑战性的是急性感染的长期后果，表现为全身、神经精神、心肺和胃肠道 (GI) 症状，统称为“长期 COVID”或“COVID-19 急性后遗症 (PASC)”。了解长期COVID的发病机制，特别是常见的胃肠道后遗症（慢性腹泻、腹痛和呕吐）、对于开发有效的治疗方法至关重要。SARS-CoV-2病毒RNA和抗原被发现持久存在于长期新冠肺炎患者的血浆和组织中，它们在其中充当病毒“储存库”。最近的研究表明长期新冠肺炎的系统性原因，其特点是血清素水平降低、激素和免疫特征改变、自身抗体水平升高以及补体激活增强。然而，尽管对长期新冠肺炎的系统性病因的了解取得了进展，COVID，由组织病毒库引发的组织特异性病理生理机制，尤其是胃肠道症状，在很大程度上尚不清楚。
越来越多的证据表明，胃肠道是新型冠状病毒的一个关键目标，它会显著影响病毒的致病机理、疾病的严重程度和患者的预后。之前的工作揭示了新冠肺炎患者使用的厕所中新型冠状病毒气溶胶的高浓度，这意味着肠道中的感染和潜在的粪口传播。人类肠道在各种组织中表现出最高的血管紧张素转换酶2 (ACE2)受体表达。一直以来， 新型冠状病毒感染人类小肠器官中的肠细胞(ECs)。肠干细胞(ISCs)对于上皮修复、维持肠道屏障完整性和防止肠道病毒感染至关重要。此外，肠道微生物群对于正常的胃肠道功能至关重要，提供了显著的代谢、免疫和保护优势。感染后数月粪便中SARS-CoV-2病毒RNA的长期脱落表明胃肠道中存在长期病毒储存。对于长冠状病毒肺炎，病毒RNA和刺突蛋白已被证明在肠道中存在数月。尽管如此，新型冠状病毒对肠道上皮细胞的确切影响及其与ISC生态位和微生物群的相互作用仍不清楚。
机理模式图（图源自Developmental Cell ）
在这里，研究人员将临床数据与转基因动物模型相结合，发现受损的肠上皮修复在长期新冠局部肠道病因学中发挥着关键作用。从机制上讲，肠道 SARS-CoV-2储存库会破坏极长链脂肪酸 (VLCFA) 代谢，抑制过氧化物酶体增殖物激活受体 (PPAR) 信号的激活并降低过氧化物酶体丰度。这种破坏会损害肠道干细胞分化和上皮再生，导致长期胃肠道症状，包括腹泻、炎症和微生物群失调。重要的是，FDA 批准的苯丁酸钠 (NaPB) 和非诺贝特通过促进过氧化物酶体增殖和恢复上皮修复来缓解这些症状。这些发现提供了对长期新冠肺炎胃肠道发病机制的见解，并强调了增强VLCFA-PPAR-过氧化物酶体轴以减轻持续性胃肠道并发症的治疗潜力。
原文链接：https://www.cell.com/developmental-cell/fulltext/S1534-5807(25)00747-6
