目的 探讨梓醇-芍药苷(CTP-PNF)对围绝经期抑郁症(PMD)的改善作用及其机制,明确其 是否通过抑制 miR-124 促进神经干细胞增殖与迁移而发挥治疗效应。
方法 通过建立人源性 PMD 小鼠模 型,结合脑定位微注射 miR-124 抑制剂及体外神经干细胞实验通过蔗糖偏好实验(SPT)、悬尾实验(TST)和新 环境抑食实验(NSFT)评估抑郁样行为;采用 RT-qPCR 检测小鼠前额叶皮层组织中 miR-124 的相对表达量; ELISA 检测神经递质(NE、DA、5-HT、GABA)水平;尼氏染色观察神经元病理变化;采用 MTT 和 Transwell 实验 检测神经干细胞活力及迁移能力;利用网络药理学综合分析 miR-124 介导的 CTP-PNF 干预 PMD 的核心靶点 及通路。
结果 与模型组相比,CTP-PNF 可显著改善 PMD 小鼠抑郁样行为,下调前额叶皮层组织中 miR-124 的相对表达量(P<0. 001)。 抑制 miR-124 表达可减少抑郁样行为、增加神经递质含量(P<0. 05),改善前额叶 皮质和海马的病理状态,并协同 CTP-PNF 含药血清增强神经干细胞的活力与迁移能力,促进神经干细胞修 复。 网络药理综合生物信息学分析表明 miR-124 介导的 CTP-PNF 治疗 PMD 主要涉及 56 个核心治疗靶标,其 关键通路包括与 MAPK1、STAT3、TP53 和 VEGFA 等相关的“HIF-1 信号通路”“5-HT 信号通路”和“cAMP 信号 通路”等。
结论 CTP 可通过下调 miR-124 显著改善 PMD 小鼠的抑郁样行为、调节神经递质水平并减轻神经 病理损伤,其作用可能与促进神经干细胞的增殖及迁移相关,且涉及 HIF-1、5-HT 等多条信号通路,为 PMD 的 治疗提供了新的中药干预策略及分子靶点。
