目的 探究大鼠间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSC)对由 D-半乳糖引起的脑组织衰 老的影响及其潜在的作用机制。
方法 通过注射 D-半乳糖建立大鼠大脑衰老模型,治疗组予以尾静脉注射 MSC,实验 结 束 后 评 估 大 鼠 脑 组 织 中 超 氧 化 物 歧 化 酶 ( superoxidedismutase, SOD ) 活 性 和 丙 二 醛 (malondialdehyde, MDA) 水平,通过苏木素-伊红( HE) 染色观察脑组织病理切片变化,最后通过 PCR 与 Western Blot 观察炎性因子白介素( interleukin, IL)-1 和 IL-6、通路蛋白脑源性神经营养因子( brain-derived neuotrophyic factor, BDNF)-原肌球蛋白激酶受体 B(tropomyosin receptor kinase B, TrkB)、生长负调节因子 p53 和 p16 以及血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和碱性成纤维生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)的表达。
结果 与模型组相比,治疗组大鼠脑组织内的 SOD 活性显著升高,MDA 水平则 明显降低(P < 0. 05)。 HE 染色病理图像显示,治疗组能够改善大脑皮层和海马区的病理状态,增加脑内神经 元数量和核仁比;同时,PCR 和 Western Blot 结果显示,治疗组相较模型组,其 IL-1 和 IL-6、p53 和 p16 的表达 显著降低,BDNF 和 TrkB、VEGF 和 bFGF 的表达则明显增加(P < 0. 05)。
结论 综上,推测 MSC 可能通过 BDNF-TrkB 信号通路抑制氧化应激及炎性途径,同时增加 VEGF 与 bFGF 等营养因子的分泌营养从而改善 D- 半乳糖诱导的大脑衰老。
