目的 探讨衰老与特发性肺纤维化( IPF)的相关性,挖掘二者关联的潜在分子机制。
方法 选择青年(2 月龄)和老年(18 月龄)C57BL / 6J 小鼠,充分暴露气管后采用缓慢注射盐酸博来霉素(BLM)溶液 (2. 5 mg / kg)方法制作 IPF 模型,各对照组以相同的方式滴注等体积生理盐水,实验分为青年对照(Ctrl-Y) 组、青年模型(IPF-Y)组、老年对照(Ctrl-A)组和老年模型(IPF-A)组。 采用苏木素-伊红(HE)和 Masson 染色 评估组织病理改变,免疫组化检测 COL1A1、α-SMA 及 FN 表达水平,SA-β-Gal 染色评估衰老程度。 基于转录 组测序筛选差异基因,进行 GO 功能注释和 KEGG 通路富集分析,并经 RT-qPCR 验证核心基因表达。
结果 IPF-A 组纤维化评分均显著高于 IPF-Y 组(P < 0. 05)。 IPF-A 组 α-SMA 和 FN 蛋白表达较 IPF-Y 组分别显著 增加 36%和 25%(P < 0. 05),且 SA-β-Gal 衰老阳性面积显著高于 IPF-Y 组。 鉴定出 55 个衰老-IPF 交互基 因,其中 Cdkn1a、MMP3、Pdcd1 等在 IPF-A 组协同上调(P < 0. 05)。 KEGG 分析显示 ECM-receptor interaction、 phagosome、cytokine-cytokine receptor interaction、efferocytosis 和 PI3K-Akt 等信号通路激活(FDR < 0. 05)。
结论 衰老会促使 IPF 进展,IPF 会诱发肺组织衰老,其机制可能与免疫衰老、炎症累积及代谢紊乱驱动的 ECM 重构 相关。
