肾纤康通过下调COMP防治CKD-MBD大鼠的肾骨异常

目的 探讨肾纤康对慢性肾病-矿物质和骨代谢异常( chronic kidney disease-mineral and bone disorder ,CKD-MBD)的防治作用和潜在机制。

方法 构建大鼠 CKD-MBD 动物模型,检测大鼠血清肌酐(Scr)、尿素氮( BUN)水平;ELISA检测大鼠血清中骨碱性磷酸酶( BALP)、全段甲状旁腺激素( iPTH)、维生素 D₃ ( VD₃ )、软骨寡聚基质蛋白( COMP)、成纤维细胞生长因子23( FGF23)、 klotho、成纤维细胞生长因子受体 1 ( FGFR1)含量;苏木素-伊红( HE)、 Masson和PSR染色观察肾组织病理学改变;HE、 Masson和TRAP 染色观察股骨组织形态;显微CT( Micro-CT)分析股骨结构特性;实时荧光定量逆转录PCR( RT-qPCR)和Western Blot 检测肾组织中COMP、 FGF23、 klotho、 FGFR1 mRNA及蛋白水平;免疫组化观察肾和骨组织中上述分子的表达。

结果 与模型组CKD-MBD大鼠相比,肾纤康可显著降低血清 Scr、 BUN、 BALP、 iPTH、 COMP 及 FGF23 水平( P < 0. 01 ,P < 0. 05) ,升高VD3、 klotho及FGFR1水平( P < 0. 01) ,减轻大鼠肾损伤、胶原纤维沉积及炎性浸润,改善骨质疏松与骨代谢,下调肾组织中 COMP、 FGF23 的 mRNA 及蛋白表达( P < 0. 01) ,上调 klotho 和 FGFR1 的mRNA及蛋白表达( P < 0. 01 ,P < 0. 05) ,免疫组化结果与分子检测趋势一致。

结论 肾纤康能有效防治CKD-MBD大鼠的肾骨异常,其机制可能与下调COMP 和调控FGF23-klotho信号轴有关,且肾纤康高剂量组效果最佳。

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