2025年12月22日，《Animal Models and Experimental Medicine》在线发表了题为《Multimorbidity and Animal Models》的综述。该文由中国医学科学院实验动物研究所高苒研究员团队牵头，联合美国西奈山伊坎医学院、首都医科大学，系统回顾了共病研究的现状与挑战，为构建能够精准模拟人类疾病复杂互作的研究模型提供了关键视角与前瞻路径。
图1. 共病的定义与风险因素
共病≠多病叠加
共病（multimorbidity），即同一个体同时罹患多种疾病的状态，已成为全球公共卫生领域的核心挑战。它严重损害患者的生活质量、缩短预期寿命，并为医疗卫生体系带来沉重负担。研究指出，共病的本质并非多个疾病的简单叠加，而是一个由衰老、慢性炎症、代谢紊乱及免疫失调等共同机制编织而成的疾病网络 。该综述系统总结了三大共病模式：躯体疾病共病、精神疾病共病以及躯体—精神共病，强调心血管疾病、糖尿病、癌症和慢性阻塞性肺疾病等在共病网络中的枢纽位置，且彼此关联、相互加剧。
图2. 共病的主要模式
动物模型：从线虫到灵长类的拼图与鸿沟
共病涉及多器官、多系统、多通路的复杂交互，传统单一疾病模型在此面前显得力不从心。文章系统评估了从低等到高等的各类模型：线虫凭借其短寿命与清晰的遗传背景，成为探索衰老与代谢共病核心机制的先锋；各类啮齿动物（如基因编辑小鼠、生理更接近人类的大鼠、具有独特应激反应的仓鼠、能自发形成阿尔茨海默病样病变的八齿鼠）构成了机制研究的主力军；而犬、猪及非人灵长类等大型动物，则因与人类在生理、代谢及行为上的高度相似性，成为连接实验室与临床的转化桥梁。
同时，综述明确指出当前研究的核心局限——模型碎片化，即每种模型仅能揭示复杂疾病网络的局部，尚缺乏能够精准、动态、系统模拟人类共病发生发展全过程的整合体系。为此，文章勾勒出未来共病模型发展的关键：1) 构建阶梯式、跨物种的研究路径，实现从基因筛选、机制剖析到临床前验证的无缝衔接；2) 推动模型构建的标准化与情境化，在统一实验基准的同时，引入年龄、性别、行为、环境等多维度风险因素，提升模型的真实世界代表性；3) 发展类器官、器官芯片等先进体外模型，结合患者特异性细胞进行机制研究与药物筛选；4) 将伦理考量深度融入模型开发全周期，通过优化建模策略与贯彻动物福利伦理，推动共病模型的研发与应用。
推动共病研究，走向精准干预
该综述不仅全面梳理了共病研究现有的模型体系，也为未来设计更具预测性与临床相关性的研究方案提供了清晰蓝图。面对社会老龄化加速与共病负担日益加重的趋势，通过体外模型-动物体系-临床数据的多维度共病模型，将成为深入解析共病机制、最终实现有效精准干预的必由之路。
本研究获得呼吸和共病全国重点实验室专项经费，中国医学科学院创新工程（2023-I2M-2-001）等多个项目的支持。
文章链接：
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41431154/
