目的 探讨补肾温阳化瘀方调节Notch1/ Twist1信号通路介导的上皮-间质转化( EMT)治疗子宫内膜异位症( EMs)的作用机制。
方法 SD雌性大鼠随机分为假手术组、模型组、补肾温阳化瘀方高、低剂量组和地诺孕素组,采用自体移植法结合冰水浴构建肾阳虚型EMs大鼠模型,造模完成后补肾温阳化瘀方高、低剂量组分别给予补肾温阳化瘀方高、低剂量药液灌胃,地诺孕素组给予地诺孕素悬液灌胃,假手术组和模型组给予等体积蒸馏水灌胃,连续21 d。 观察子宫和异位灶重量、体积和粘连程度;ELISA测定血清中性激素的水平;免疫组织化学观察E-Cadherin、 N-Cadherin、 Vimentin及Notch1/ Twist1信号通路蛋白的定位与表达; Western blot及RT-qPCR检测E-Cadherin、 N-Cadherin、 Vimentin及Notch1/ Twist1信号通路的蛋白及mRNA表达情况。
结果 与假手术组相比,模型组血清中 E2、 P、 FSH、 LH 含量显著升高( P< 0 . 05) ,子宫组织中 NCadherin、 Vimentin、 Notch1、 Twist1蛋白及mRNA水平显著升高( P< 0 . 01 ,P < 0 . 05) , E-Cadherin蛋白及mRNA 水平显著降低( P<0 . 01)。 与模型组相比,补肾温阳化瘀方高、低剂量组及地诺孕素组异位灶体积及重量明显减小( P< 0 . 05 ,P <0 . 01) ,E2、 P、 FSH、 LH水平显著降低( P< 0 . 05) ,子宫及异位灶组织中N-Cadherin、 Vimentin、 Notch1、 Twist1蛋白及mRNA水平显著下降( P< 0 . 01 ,P < 0 . 05) , E-Cadherin蛋白及mRNA水平显著升高( P< 0. 01)。
结论 补肾温阳化瘀方能显著抑制EMs疾病进展,其作用机制可能与下调Notch1/ Twist1信号通路的表达,从而调控EMs疾病上皮-间质转化进程有关。
