目的 探究异鼠李素防治肝纤维化的作用机制及核心靶点。
方法 整合生物信息学数据,通过差异基因分析、加权基因共表达网络( WGCNA)挖掘肝纤维化相关靶点,结合异鼠李素作用靶点筛选关键交集基因;利用机器学习优化核心靶点,并通过孟德尔随机化验证其因果关联;进一步通过分子对接、动力学模拟评估靶点功能。
结果 筛选出肝纤维化与异鼠李素交互靶点113个,主要富集于磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B( PI3K-AKT)、肿瘤坏死因子( TNF)等信号通路;机器学习联合孟德尔随机化锁定芳香烃受体(AHR)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3( CASP3)、丝裂原激活蛋白激酶14( MAPK14)为关键靶点;多数据集验证显示其表达一致且诊断效能显著(曲线下面积> 0. 7) ;分子模拟证实异鼠李素与靶点的结合稳定(结合能<-7. 0 kcal/mol)。
结论 异鼠李素通过靶向AHR、 CASP3和MAPK14调控炎症、凋亡及代谢通路,从而抑制肝纤维化,为中医药抗纤维化机制研究提供了新视角。
