目的 探讨山楂总黄酮通过 HIF-1 信号通路对大鼠心肌缺血再灌注(I/ R)损伤的保护作用及 其机制。
方法 采用大鼠离体心脏 I/ R 模型,分为假手术( Sham)组、I/ R 组、山楂低剂量(HTF-L)组、山楂高 剂量(HTF-H)组及山楂高剂量+PI3K 抑制剂(HTF-H+LY)组。 检测各组再灌注 60 min 后心功能指标(LVSP、 LVEDP、±dp / dt_max)、心肌细胞凋亡(TUNEL)、氧化应激指标( SOD、MDA) 及相关信号通路蛋白(HIF-1α、 PI3K/ Akt、MAPK)表达。
结果 与 Sham 组相比,I/ R 组心功能显著下降(LVSP、±dp / dt_max 均 P<0. 01)、凋 亡率及氧化应激水平升高(均 P<0. 01)。 HTF 组心功能显著改善(P<0. 05 或 P<0. 01),凋亡及氧化应激均明 显抑制(P<0. 05 或 P<0. 01),且呈剂量依赖性。 Western blot 显示,HTF 组 HIF-1α 及上游 PI3K/ Akt / MAPK 信 号通路蛋白表达明显上调(P<0. 05 或 P<0. 01)。 PI3K 抑制剂可部分逆转山楂总黄酮的保护作用(P<0. 05)。
结论 山楂总黄酮可通过激活 HIF-1 信号通路,减轻 I/ R 所致的心肌损伤,其机制与抑制心肌细胞凋亡和氧 化应激有关,为山楂药食同源在心血管疾病防治中的应用及其分子机制研究提供了实验依据。
