系统性红斑狼疮（SLE）是一种相对常见的自身免疫疾病，近年来的研究发现，系统性红斑狼疮患者中存在年龄相关 B 细胞（Age-associated B Cell，ABC）的过度增殖并产生自身抗体，但 ABC 的扩增如何从机制上影响系统性红斑狼疮，目前尚未完全明了。
2025年11月5日，南方医科大学/广东省人民医院李洋、李鑫和曾琴团队在 Science 子刊 Science Translational Medicine 上发表了题为：The m6A demethylase FTO links TLR7 to mitochondrial oxidation driving age-associated B cell formation in systemic lupus erythematosus 的研究论文，该论文被选为当期封面论文。
系统性红斑狼疮（SLE）作为一种自身免疫疾病，其导致肾损伤的机制尚不明确，该研究发现，SLE 介导的肾损伤与年龄相关 B 细胞（ABC）的扩增有关，而这种扩增是由 m6A 去甲基化酶 FTO 介导的。这一发现凸显了 FTO 在 SLE 中 ABC 扩增和肾损伤中的作用，并提供了潜在治疗靶点。
系统性红斑狼疮的年龄相关 B 细胞：该封面图片展示了狼疮性肾炎患者的肾组织，其中 B 细胞呈绿色，m6A 去甲基化酶 FTO 呈红色，ATP6V1G1 呈白色，细胞核呈蓝色。
在这项最新研究中，研究团队发现，m6A 去甲基化酶——FTO，在系统性红斑狼疮（SLE）患者的年龄相关 B 细胞（ABC）中高表达，且其表达水平与肾脏免疫损伤呈正相关。
在小鼠和人类 B 细胞中，FTO 的过表达促进了 ABC 的扩增并加剧了狼疮易感小鼠的系统性红斑狼疮，而 FTO 的缺失则改善了由 ABC 驱动的自身免疫反应。
该研究还发现，激活 TLR7-MyD88 信号通路时，FTO 的表达会上调。反过来，FTO 通过 m6A 依赖的方式靶向 ATP6V1G1，促进了由 TLR7 驱动的 ABC 分化。
从机制上讲，FTO 缺乏通过降低 ATP6V1G1 介导的 V-ATP 酶活性而损害溶酶体自噬。受损线粒体的积累导致了人类和小鼠 B 细胞的线粒体功能障碍，其特征为氧化磷酸化减少以及活性氧水平升高。这种功能障碍抑制了细胞增殖，并通过削弱细胞对 IL-12 的响应阻碍 ABC 的分化。
总的来说，该研究表明，TLR7-FTO-ATP6V1G1 信号通路在系统性红斑狼疮（SLE）中代谢性地塑造了滤泡外的年龄相关 B 细胞（ABC），揭示了系统性红斑狼疮致病新机制，并提供了潜在治疗靶点。
