目的 本文旨在探究 β－葡萄糖苷酶（ＧＢＡ）敲减对顺铂（ＤＤＰ）耐药卵巢癌（ＯＣ）细胞恶性进展 的影响，并探讨其调控表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）信号通路的机制。
方法 将 Ａ２７８０ ／ ＤＤＰ 细胞分成 ４ 组，对 照（Ｃｏｎ）组（空白对照）、ｓｉ⁃ＮＣ 组（转染阴性对照 ｓｉ⁃ＮＣ）、ｓｉ⁃ＧＢＡ 组（转染 ｓｉ⁃ＧＢＡ）和 ＮＳＣ ２２８１５５ 组（转染 ｓｉ⁃ ＧＢＡ 并用 ２ μｍｏｌ ／ Ｌ 的 ＮＳＣ ２２８１５５ 处理）。 蛋白免疫印迹检测 ＧＢＡ、Ｅ⁃ｃａｄｈｅｒｉｎ、Ｎ⁃ｃａｄｈｅｒｉｎ、Ｖｉｍｅｎｔｉｎ、ＥＧＦＲ、 ｐ３８ 丝裂原活化蛋白激酶（ ｐ３８ ＭＡＰＫ）、磷酸化 ｐ３８ ＭＡＰＫ（ ｐ⁃ｐ３８ ＭＡＰＫ）、细胞外调节蛋白激酶（ＥＲＫ）、ｐ⁃ ＥＲＫ 的蛋白表达水平。 逆转录定量聚合酶链式反应（ＲＴ⁃ｑＰＣＲ）检测 ＧＢＡ 的相对表达量。 细胞计数试剂盒－ ８（ＣＣＫ⁃８）检测法、平板克隆形成实验、细胞划痕愈合实验以及 Ｔｒａｎｓｗｅｌｌ 迁移实验对细胞的增殖活性、迁移及 侵袭潜能进行了评估。 将 ３６ 只裸鼠分成 ６ 组，每组 ６ 只：空白对照组（注射生理盐水）、空白对照＋ＤＤＰ 组（进 行 ＤＤＰ 给药处理）、阴性对照组（注射转染 ｓｉ⁃ＮＣ 的 Ａ２７８０ ／ ＤＤＰ 细胞悬液）、阴性对照＋ＤＤＰ 组（注射转染 ｓｉ⁃ ＮＣ 的 Ａ２７８０ ／ ＤＤＰ 细胞悬液并进行 ＤＤＰ 给药处理）、敲低组（注射转染 ｓｉ⁃ＧＢＡ 的 Ａ２７８０ ／ ＤＤＰ 细胞悬液）和敲 低＋ＤＤＰ 组（注射转染 ｓｉ⁃ＧＢＡ 的 Ａ２７８０ ／ ＤＤＰ 细胞悬液并进行 ＤＤＰ 给药处理）。 观察各组裸鼠肿瘤体积与质 量。
结果 与 Ａ２７８０ 组相比，Ａ２７８０ ／ ＤＤＰ 组的 ＧＢＡ 蛋白表达水平以及 ｍＲＮＡ 相对表达量均显著上调（Ｐ＜ ０. ０５）。 与 Ｃｏｎ 组和 ｓｉ⁃ＮＣ 组相比，ｓｉ⁃ＧＢＡ 组的增殖活性、克隆细胞数、划痕修复率和穿膜细胞数显著降低（Ｐ ＜０. ０５）；Ｅ⁃ｃａｄｈｅｒｉｎ 的表达水平显著增加（Ｐ＜０. ０５），Ｖｉｍｅｎｔｉｎ、Ｎ⁃ｃａｄｈｅｒｉｎ、ＥＧＦＲ 的表达水平，ｐ⁃ｐ３８ ＭＡＰＫ／ ｐ３８ ＭＡＰＫ 比值以及 ｐ⁃ＥＲＫ／ ＥＲＫ 比值显著降低（Ｐ＜０. ０５）。 与 ｓｉ⁃ＧＢＡ 组相比，ＮＳＣ ２２８１５５ 组的增殖活性、克隆细 胞数、划痕修复率和穿膜细胞数显著增加（Ｐ＜０. ０５）；Ｅ⁃ｃａｄｈｅｒｉｎ 的表达水平显著降低（Ｐ＜０. ０５），Ｖｉｍｅｎｔｉｎ、Ｎ⁃ ｃａｄｈｅｒｉｎｈ 和 ＥＧＦＲ 的表达水平，ｐ⁃ｐ３８ ＭＡＰＫ／ ｐ３８ ＭＡＰＫ 比值以及 ｐ⁃ＥＲＫ／ ＥＲＫ 比值显著增加（Ｐ＜０. ０５）。 裸 鼠移植瘤实验中，与空白对照组相比，空白对照＋ＤＤＰ 组的瘤体积和质量显著降低（Ｐ＜０. ０５）。 与阴性对照组 相比，阴性对照＋ＤＤＰ 组的瘤体积和质量显著降低（Ｐ＜０. ０５）。 与敲低组相比，敲低＋ＤＤＰ 组的瘤体积和质量 显著降低（Ｐ＜０. ０５）。 与空白对照组和阴性对照组相比，敲低组的瘤体积和质量显著降低（Ｐ＜０. ０５）。 与空白 对照＋ＤＤＰ 组和阴性对照＋ＤＤＰ 组相比，敲低＋ＤＤＰ 组的瘤体积和质量显著降低（Ｐ＜０. ０５）。
结论 敲低 ＧＢＡ 可显著抑制 ＤＤＰ 耐药 ＯＣ 细胞的增殖、迁移和侵袭等恶性行为，并对裸鼠 Ａ２７８０ ／ ＤＤＰ 细胞皮下移植瘤的生长 发挥抑制作用，其机制可能通过抑制 ＥＧＦＲ／ ＭＡＰＫ／ ＥＲＫ 信号通路来实现。
