目的 探讨毛蕊异黄酮苷(CG)对脂多糖(LPS)诱导 BV-2 细胞炎症损伤和小鼠神经炎症模型 的影响和作用机制。
方法 体外实验通过 LPS 刺激 BV-2 细胞诱导体外神经炎症模型,BV-2 细胞分为空白 (CON)组、模型(LPS)组、地塞米松(DEX)组和毛蕊异黄酮苷低、高剂量(CG 10 μmol / L、CG 20 μmol / L)组。 CCK8 法检测 BV-2 细胞活力;ELISA 法检测 BV-2 细胞上清液中 IL-6、TNF-α 的水平;Griess 法检测 NO 水平。 体内实验通过脂多糖诱导小鼠神经炎症模型,小鼠随机分为空白(CON)组、模型(LPS)组、阿司匹林(ASA)组 和毛蕊异黄酮苷低、高剂量(CG 5 mg / kg、CG 10 mg / kg)组。 苏木精-伊红(HE)染色观察海马组织病理学变 化;ELISA 法检测小鼠血清中 IL-6、TNF-α 的水平;免疫荧光染色法观察小胶质细胞极化情况;Western blot 法 检测小鼠皮质组织 TLR4、MyD88、NF-κB (P65)、p-NF-κB ( p-P65)蛋白表达。
结果 体外实验表明,与 CON 组比较,CG 在 2. 5~160 μmol / L 浓度范围内单用或联用 LPS 对 BV-2 细胞无明显毒性(P>0. 05),LPS 组 BV-2 细胞上清液中的 IL-6、TNF-α、NO 水平增加(P<0. 01);与 LPS 组比较,CG 显著降低细胞上清液 IL-6、TNF-α、 NO 水平(P<0. 05 或 P<0. 01)。 体内实验表明,与 CON 组比较,LPS 组小鼠海马区神经元细胞排列疏松紊乱、 细胞核出现核固缩现象;血清中 IL-6、TNF-α 水平升高(P<0. 05 或 P<0. 01);皮质组织 iNOS / Iba1 阳性细胞数 量增多、CD206 / Iba1 阳性细胞数量减少(P<0. 01),TLR4、MyD88、p-P65 蛋白表达增加(P<0. 05);与 LPS 组比 较,CG 改善小鼠海马组织病理学损伤,抑制血清 IL-6、TNF-α 水平(P<0. 01);减少皮质中 iNOS / Iba1 阳性细胞 数量、增加 CD206 / Iba1 阳性细胞数量(P< 0. 05 或 P< 0. 01),显著下调 TLR4、MyD88、p-P65 蛋白表达( P< 0. 05)。
结论 CG 通过抑制 TLR4 / MyD88 / NF-κB 通路改善小鼠神经炎症。
